L’inflammation est l’un des processus les plus courants dans le corps humain. Grâce au processus inflammatoire, le corps répond à différents facteurs, endogènes ou exogènes, en le protégeant. D’autre part, l’inflammation peut également survenir dans des situations non pathogènes comme le vieillissement, un processus appelé immunosénescence ou inflammaging (inflammation + aging).

Qu’est-ce que l’inflammaging

Le stress et l’exposition continue à différents éléments allergènes produisent un état chronique d’inflammation caractéristique et associé au vieillissement. L’inflammaging est caractérisée comme une inflammation systémique légère et chronique [1]. Telle est son importance, qu’elle est considérée à la base de nombreuses maladies liées au vieillissement comme la démence, le diabète de type 2 ou l’arthrite [2]. L’inflammaging (ou immunosénescence) est produite par l’action de différentes cytokines telles que les interleukines IL-1 et IL-6, et les lymphocytes Th2 [3]. Les mécanismes qui influencent le plus le vieillissement cutané sont les dommages à l’ADN des cellules dermiques et l’augmentation du stress oxydatif, deux processus liés à l’inflammaging. Dans ce blog, nous avons déjà discuté des effets du stress sur la peau et du vieillissement précoce.

Stress oxydatif dans l’inflammaging

Le stress oxydatif peut conduire à l’activation de voies pro-inflammatoires dans le corps [4], qui contribuent à la pathogenèse de nombreuses maladies liées à l’âge. Les cellules vieillissantes ont des niveaux élevés d’espèces réactives de l’oxygène qui endommagent l’ADN [5].

Le stress oxydatif produit par l’immunosénescence est lié aux maladies cardiovasculaires unies au vieillissement. Alors que l’augmentation des espèces réactives de l’oxygène mitochondriales et l’augmentation de la production de cytokines pro-inflammatoires sont impliquées dans les maladies neurodégénératives et la formation de tumeurs [6].

Le stress oxydatif influe également sur d’autres maladies liées au vieillissement comme la polyarthrite rhumatoïde et le diabète. Dans le cas du diabète, les niveaux de produits finaux de glycation avancée (AGE) augmentent, tout comme ils le font pendant le vieillissement. Ces produits, en se liant à leurs récepteurs (RAGE), produisent une réponse pro-inflammatoire qui conduit à une sénescence cellulaire. Par conséquent, les RAGE sont considérés comme des récepteurs de reconnaissance de formes, similaires à ceux qui régulent l’immunité innée. Cette immunité joue un rôle central dans l’inflammaging et contribue au vieillissement [7].

Avec le vieillissement, la circulation des ligands des récepteurs RAGE augmente, conduisant à une augmentation de leur expression. Cette augmentation pourrait favoriser des processus pro-inflammatoires persistants de bas grade, qui à leur tour pourraient entraîner une plus grande expression de RAGE. Ce cercle vicieux progressif des événements place RAGE fermement sous les projecteurs en tant qu’acteur clé de l’inflammaging [8].

Image by Grae Dickason from Pixabay

Inflammaging dans la peau

Le vieillissement cutané est causé par deux types de processus appelés vieillissement intrinsèque et extrinsèque, et dont nous avons parlé dans un article précédent. Dans les deux cas, il y a une augmentation du stress oxydatif et de l’inflammation.

L’augmentation du stress oxydatif produit l’activation du système complémentaire, qui fait partie du système immunitaire et s’exprime dans de multiples cellules cutanées telles que les kératinocytes, les fibroblastes et les macrophages. L’augmentation du stress oxydatif active la production de complément C3 dans les kératinocytes. Celui-ci, en se liant à son récepteur, active les macrophages qui infiltrent l’épiderme, dégradant la matrice extracellulaire et libérant des médiateurs pro-inflammatoires, ce qui finit par provoquer une inflammation chronique et des lésions du derme [9].

Outre les dommages au derme, l’inflammaging est responsable d’une autre caractéristique du vieillissement comme les taches sur la peau. Dans la zone des taches, il y a une augmentation du nombre de mélanocytes et de la réponse inflammatoire par rapport à la zone autour d’eux [10].

Inflammaging dans les neurones

Les neurones de la peau font partie du système nerveux périphérique, ces neurones sont chargés de détecter les stimuli tels que le toucher ou la température et sont les initiateurs de signes d’inconfort tels que les démangeaisons.

Le système nerveux périphérique a une grande capacité de régénération, ce qui permet la récupération fonctionnelle des axones situés à une grande distance de son soma. Cette capacité diminue avec l’âge; les macrophages et les cellules de Schwann deviennent moins efficaces dans leur fonction de réparation des axones endommagés en raison de l’environnement inflammatoire autour des nerfs. En effet, l’état inflammatoire persistant, qui survient au cours du vieillissement, réduit l’efficacité de la régénération nerveuse en raison de l’infiltration des macrophages et d’une forte expression de marqueurs pro-inflammatoires [11].

L’utilisation de thérapies anti-inflammatoires, telles que le traitement à l’acide acétylsalicylique, s’est avérée efficace pour diminuer la réponse inflammatoire des macrophages et accélérer la récupération des nerfs périphériques [11]. Cela indique que la réduction de l’inflammaging pourrait être une voie de développement pour de futures applications régénératives.

Image by 👀 Mabel Amber, who will one day from Pixabay

Comment prévenir l’inflammaging

Exercice physique

La pratique du sport a des effets antioxydants sur les tissus, en particulier sur les tissus adipeux, les muscles squelettiques, le système immunitaire et le système cardiovasculaire [12]. Cet effet se produit grâce à l’infiltration de macrophages et à la libération de cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires [13].

Antioxydants

L’utilisation d’antioxydants réduit directement le stress oxydatif, protégeant contre les dommages causés par les espèces réactives de l’oxygène. Les antioxydants sont présents dans de nombreux fruits et légumes tels que le resvératrol. Cet antioxydant, présent dans les fruits comme le raisin, diminue les voies d’inflammation régulées par NF-κβ et favorise l’inhibition des cytokines pro-inflammatoires telles que l’IL-1 et l’IL-6 [12]. Malgré la promesse de ces résultats, un plus grand nombre d’études avec des preuves statistiquement significatives sont nécessaires pour arriver à une recommandation précise sur la consommation d’antioxydants pour la prévention de l’inflammaging.

Autres

Il existe peu d’études et une certaine controverse concernant l’utilisation de médicaments pharmaceutiques pour réduire les effets de l’inflammaging:

  • Metformine: est un médicament utilisé pour contrôler le diabète dont l’utilisation peut induire un métabolisme associé à une restriction alimentaire, limitant ainsi le développement de maladies liées au vieillissement et inhibant l’expression de gènes codant pour de multiples cytokines pro-inflammatoires [12].
  • Statines: sont des médicaments utilisés pour abaisser le taux de cholestérol sanguin. Concernant l’inflammation, une diminution des taux d’IL-2 et de TNF-α dans le sang a été observée après 8 semaines de traitement [14].

Cependant, l’utilisation de la metformine et des statines pour réduire l’inflammaging n’est pas suffisamment soutenue, de sorte que d’autres études sont nécessaires pour évaluer différentes stratégies pharmacologiques pour prévenir les effets de l’inflammaging.

Références

    1. Fulop T, Witkowski JM, Olivieri F, Larbi A. The integration of inflammaging in age-related diseases. Semin Immunol. 2018 Dec;40:17-35.
    2. Fülöp T, Larbi A, Witkowski JM. Human Inflammaging. 2019;65(5):495-504.
    3. Alcalá-Pérez D., Cobos-Lladó DE., Jurado-Santa Cruz F. «Inflammaging»: envejecimiento inflamatorio. Rev Cent Dermatol Pascua (2018) Vol. 27, Núm. 3.
    4. Reuter S, Gupta SC, Chaturvedi MM, Aggarwal BB. Oxidative stress, inflammation, and cancer: how are they linked?. Free Radic Biol Med. 2010 Dec 1; 49(11):1603-16.
    5. Finkel T, Holbrook NJ. Oxidants, oxidative stress and the biology of ageing. Nature. 2000 Nov 9; 408(6809):239-47.
    6. Zuo L, Prather ER, Stetskiv M, Garrison DE, Meade JR, Peace TI, Zhou T. Inflammaging and Oxidative Stress in Human Diseases: From Molecular Mechanisms to Novel Treatments. Int J Mol Sci. 2019 Sep 10;20(18):4472.
    7. Teissier T, Boulanger É. The receptor for advanced glycation end-products (RAGE) is an important pattern recognition receptor (PRR) for inflammaging. Biogerontology. 2019 Jun;20(3):279-301.
    8. Frimat M, Teissier T, Boulanger E. Is RAGE the receptor for inflammaging? Aging (Albany NY). 2019 Sep 8;11(17):6620-6621.
    9. Zhuang Y, Lyga J. Inflammaging in skin and other tissues – the roles of complement system and macrophage. Inflamm Allergy Drug Targets. 2014;13(3):153-161.
    10. Noblesse, E.; Nizard, C.; Cario-Andre, M.; Lepreux, S.; Pain, C.; Schnebert, S.; Taieb, A.; Kurfurst, R. Skin ultrastructure in senile lentigo. Skin Pharmacol. Physiol., 2006, 19 (2), 95-100.
    11. Büttner R, Schulz A, Reuter M, Akula AK, Mindos T, Carlstedt A, Riecken LB, Baader SL, Bauer R, Morrison H. Inflammaging impairs peripheral nerve maintenance and regeneration. Aging Cell. 2018 Dec;17(6):e12833.
    12. Romero-Cabrera A, Amores-Hernández L. El envejecimiento oxidativo inflamatorio: una nueva teoría con implicaciones prácticas. 2016; 14: 591-599.
    13. Park, -M.,   Myers,   M.,   &   Vieira-Potter,   V.   J.   Adipose   tissue   inflammation   and   metabolic dysfunction: role of exercise. Missouri medicine, 111(1), 65-72.
    14. Navarrete-Reyes AP, Montaña-Álvarez M. Inflammaging. Envejecimiento de origen inflamatorio. Rev Invest Clin. 2009; 61: 327-336.

Cover image by  Sabine van Erp from Pixabay

Facebooktwitterlinkedinmail