À l’occasion de la Journée internationale du psoriasis, nous voulions recueillir les derniers résultats dans le domaine de la recherche sur le psoriasis qui nous permettent de continuer à progresser dans la connaissance et le traitement de cette maladie de la peau.

Symptômes

Le psoriasis est une maladie inflammatoire chronique de la peau. Comme nous l’expliquions dans un précédent post, le psoriasis se manifeste par l’apparition de plaques rouges accompagnées d’une desquamation blanchâtre. Ces plaques peuvent apparaître n’importe où sur le corps, cependant, le coude, les genoux et le cuir chevelu sont des zones plus sujettes.

Liées au développement des plaques psoriasiques, les dernières recherches publiées indiquent que celles-ci sont produites, d’une part, par l’hyperprolifération des kératinocytes et, d’autre part, par l’inflammation de l’épithélium. Les deux processus semblent être médiés par la voie de signalisation dépendante de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K). L’isoforme PI3Kδ est surexprimée dans les plaques psoriasiques, et elle s’accumule également dans les kératinocytes en prolifération, prolongeant l’hyperprolifération et induisant une inflammation épidermique via l’IL-22 [1].

En plus de l’IL-22, d’autres interleukines ont récemment été associées au psoriasis. En ce sens, il a été montré que l’IL-17A est augmentée dans les lésions psoriasiques et est essentielle à la pathogenèse de cette maladie. De même, l’IL-19, ainsi que d’autres cytokines de la sous-famille IL-20, telles que l’IL-20 et l’IL-24, sont induites par l’IL-17A et contribuent à l’apparition de plaques psoriasiques [2].

 

Image de Hans Braxmeier à Pixabay

La production des cytokines est réalisée par les kératinocytes eux-mêmes. Plus précisément, ceux qui expriment FRA1, un facteur de transcription de la famille AP-1 composé de facteurs de transcription appartenant aux familles de c-Fos, c-Jun, ATF et JDP [3]. Une libération des cytokines pro-inflammatoires induit une prolifération de kératinocytes et une inflammation de l’épiderme qui font apparaître des plaques psoriasiques [4].

Génétiques

Le psoriasis n’a pas une composante génétique aussi forte que la dermatite atopique. Cependant, des recherches récentes ont proposé certains gènes comme marqueurs potentiels pour la détection du psoriasis.

Un exemple de ceci est l’évaluation des niveaux d’interleukine IL-18 et de sE-sélectine, une molécule d’adhésion cellulaire soluble, dans le liquide creviculaire gingival. Chez les personnes atteintes de psoriasis, les niveaux d’IL-18 étaient élevés, tandis que ceux de sE-sélectine étaient inférieurs aux niveaux de cette molécule dans le liquide gingival des personnes en bonne santé [5].

IL-31 est un autre exemple d’interleukine pouvant être utilisée comme biomarqueur du psoriasis. Les taux de cette interleukine dans le sérum sanguin ne sont pas déterminants par rapport à l’évolution du prurit psoriasique ou des démangeaisons. Au contraire, différents polymorphismes du promoteur IL-31 semblent être liés à un risque accru de psoriasis. Plus précisément, le génotype -1066 AA du gène IL-31 est plus fréquent chez les patients atteints de psoriasis, tandis que le génotype GG ainsi que l’allèle G du polymorphisme du gène IL-31-2057 sont rarement observés chez ces patients [6].

Image de Darwin Laganzon à Pixabay

Outre les interleukines, il existe d’autres types de molécules qui peuvent être utilisées comme biomarqueurs du psoriasis [7]. En ce sens, dans le sérum sanguin on peut quantifier :

  • Les adipokines telles que la résistine et l’adiponectine.
  • Peptides antimicrobiens tels que la défensine 2 et S100A.
  • Inhibiteurs de la protéase tels que l’antigène du carcinome épidermoïde et l’élafine dans le sang.
  • Glycoprotéines telles que l’alpha-2-glycoprotéine riche en leucine et YKL-40.
  • Protéine liant les acides gras.

Traitements

Le psoriasis est une maladie qui n’a pas de remède. Cependant, les différents traitements disponibles aujourd’hui cherchent à minimiser les signes du psoriasis et à améliorer la qualité de vie. On retrouve ainsi des traitements topiques dirigés pour les cas de psoriasis léger, aux traitements systémiques pour les cas de psoriasis les plus sévères.

Les dernières recherches ouvrent de nouvelles voies pour développer des traitements innovants pour la maladie. Comme la modulation du microbiome de la peau.

Le microbiome est composé de différents micro-organismes qui conforment la flore d’un certain tissu et jouent un rôle important dans son homéostasie. Le microbiote de la peau est altéré dans les lésions psoriasiques, présentant grande abondance des bactéries Streptococcus spp., Corynebacterium spp., Cutibacterium spp., Staphylococcus spp., Finegoldia spp. et Neisseria spp. Concernant le rôle du microbiome intestinal dans la pathogenèse du psoriasis, les patients souffrant de cette maladie ont une grande quantité de Bacteroidetes et des niveaux réduits de Firmicutes, Proteobacteria et Actinobacteria. Tout cela altère l’intégrité de la barrière intestinale, la réponse des cellules T et l’équilibre du microbiote [8].

Pour rétablir l’équilibre du microbiote intestinal et évaluer son effet sur les symptômes du psoriasis, plusieurs études ont été menées dans lesquelles des probiotiques et des prébiotiques ont été administrés à des patients atteints de la maladie. D’une part, Vijayashankar et Raghunath ont observé comment un probiotique avec Lactobacillus sporogenes pendant 15 jours a soulagé les symptômes qui accompagnent l’apparition brutale du psoriasis pustuleux chez un patient de 47 ans [9]. D’autre part, Groeger et al. ont montré une diminution significative des taux de deux biomarqueurs de la maladie : la CRP (protéine c-réactive) et le TNF-α dans le sérum sanguin des patients atteints de psoriasis après l’administration d’un probiotique avec Bifidobacterium infantis 35264 pendant 8 semaines [10].

Image de Edward Jenner à Pexels

Dans les cas graves de psoriasis, un traitement systémique est conseillé. Les nouveaux traitements systémiques incluent les inhibiteurs de Janus kinase (JAK). Ces composés inhibent la voie du signal intracellulaire JAK/STAT, bloquant la transcription des gènes des cytokines pro-inflammatoires cruciales dans la pathogenèse du psoriasis [11].

Les inhibiteurs de JAK sont divisés en deux types principaux :

  • La première génération d’inhibiteurs de JAK cible au moins deux JAK différents. Ces traitements ont été approuvés pour le psoriasis au début des années 2010.
  • La deuxième génération est plus spécifique, cible un seul type de JAK et a moins d’effets secondaires que la première génération.

Les inhibiteurs de JAK de deuxième génération ont été testés avec des résultats satisfaisants dans d’autres maladies dermatologiques telles que la dermatite atopique et l’alopécie aerata [12]. Cela ouvre de nouvelles opportunités pour le traitement des cas les plus graves de ces maladies de la peau.

Références

  1. Mercurio L, Morelli M, Scarponi C, Scaglione GL, Pallotta S, Albanesi C, Madonna S. PI3Kδ Sustains Keratinocyte Hyperproliferation and Epithelial Inflammation: Implications for a Topically Druggable Target in Psoriasis. 2021; 10(10):2636.
  2. Xu X, Prens E, Florencia E, Leenen P, Boon L, Asmawidjaja P, Mus AM, Lubberts E. Interleukin-17A Drives IL-19 and IL-24 Expression in Skin Stromal Cells Regulating Keratinocyte Proliferation. Front Immunol. 2021 Sep 20; 12:719562.
  3. Karin M, Liu Zg, Zandi E. AP-1 function and regulation. Curr Opin Cell Biol. 1997 Apr;9(2):240-6.
  4. Zolotarenko A, Chekalin E, Piruzian E, Bruskin S. FRA1 mediates the activation of keratinocytes: Implications for the development of psoriatic plaques. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2018 Dec;1864(12):3726-3734.
  5. Valenzuela F, Fernández J, Jiménez C, Cavagnola D, Mancilla JF, Astorga J, Hernández M, Fernández A. Identification of IL-18 and Soluble Cell Adhesion Molecules in the Gingival Crevicular Fluid as Novel Biomarkers of Psoriasis. Life. 2021; 11(10):1000.
  6. Purzycka-Bohdan D, Gleñ J, Zabłotna M, Nedoszytko B, Szczerkowska-Dobosz A, Sokołowska-Wojdyło M, Rêbała K, Nowicki RJ. Significance of interleukin-31 (IL-31) gene polymorphisms and IL-31 serum level in psoriasis in correlation with pruritus. Postepy Dermatol Alergol. 2021 Aug;38(4):657-664. doi: 10.5114/ada.2021.108926. Epub 2021 Sep 17.
  7. Honma M, Nozaki H. Molecular Pathogenesis of Psoriasis and Biomarkers Reflecting Disease Activity. J Clin Med. 2021;10(15):3199. Published 2021 Jul 21.
  8. Polak K, Jobbágy A, Muszyński T, Wojciechowska K, Frątczak A, Bánvölgyi A, Bergler-Czop B, Kiss N. Microbiome Modulation as a Therapeutic Approach in Chronic Skin Diseases. Biomedicines. 2021; 9(10):1436.
  9. Vijayashankar, M.; Raghunath, N. Pustular Psoriasis Responding to Probiotics—A New Insight. Our Dermatol. Online2012, 3, 326–329.
  10. Groeger, D.; O’Mahony, L.; Murphy, E.F.; Bourke, J.F.; Dinan, T.G.; Kiely, B.; Shanahan, F.; Quigley, E.M. Bifidobacterium infantis 35624 modulates host inflammatory processes beyond the gut. Gut Microbes 2013, 4, 325–339.
  11. Słuczanowska-Głąbowska S, Ziegler-Krawczyk A, Szumilas K, Pawlik A. Role of Janus Kinase Inhibitors in Therapy of Psoriasis. J Clin Med. 2021;10(19):4307. Published 2021 Sep 22.
  12. Damsky W, King BA. JAK inhibitors in dermatology: The promise of a new drug class. J Am Acad Dermatol. 2017;76(4):736-744.

Cover Image from Kristina Nor in Pexels

 

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